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中科院微生物所劉宏偉研究組發(fā)現(xiàn)“餓死”腫瘤細(xì)胞的新機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-06-26

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 據(jù)中科院微生物所消息,癌癥是世界范圍內(nèi)主要致死疾病之一,它的主要特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞不受控制地?zé)o限生長(zhǎng),它的快速生長(zhǎng)需要核酸、脂肪酸和氨基酸的共同參與。腫瘤細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)這些重要組分的代謝來(lái)滿足生物能量和生物合成的需要,脂質(zhì)代謝重組通路在腫瘤細(xì)胞中是最顯著變化之一。近年來(lái)隨著科研工作的深入和醫(yī)學(xué)的發(fā)展大大提高了腫瘤的診治效果,從目前醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐來(lái)看,有些癌癥是可以治愈的。但尋找提高患者愈后的新藥也至關(guān)重要。最近研究顯示,脂肪酸結(jié)合蛋白(FABPs)在脂質(zhì)代謝和相關(guān)代謝途徑起著主要作用,是抗癌藥物研發(fā)的一個(gè)重要靶標(biāo)。

據(jù)報(bào)道,許多生物來(lái)源的天然產(chǎn)物可通過(guò)影響脂質(zhì)相關(guān)的代謝通路來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤作用。靈芝是一種名貴的珍稀中藥,在中國(guó)一直扮演著長(zhǎng)生不老藥的角色,在亞洲國(guó)家被廣泛用作功能食品及傳統(tǒng)藥物。藏靈芝是僅生長(zhǎng)在西藏高寒地帶的一種稀有的靈芝品種,其藥理成分非常豐富。  

劉宏偉研究組以藏靈芝為研究材料,從藏靈芝中分離提取到一結(jié)構(gòu)新穎的三萜類化合物——GL22。研究結(jié)果顯示,GL22可以顯著抑制體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞的增殖活性。進(jìn)一步研究其作用機(jī)制的結(jié)果表明,GL22能顯著抑制脂肪酸結(jié)合蛋白的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)自由脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn),從而引起細(xì)胞線粒體特性脂質(zhì)心磷脂穩(wěn)態(tài)水平的下降,導(dǎo)致線粒體形態(tài)和功能異常,并最終引發(fā)肝癌細(xì)胞的死亡。值得注意的是,GL22雖能抑制肝癌細(xì)胞的裸鼠移植瘤的生長(zhǎng),卻不對(duì)裸鼠產(chǎn)生明顯的毒副作用,有效降低了“餓死”腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)的影響,在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域顯示出極好的應(yīng)用前景。該研究也進(jìn)一步證實(shí)了藏靈芝的藥用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。   

該研究成果以“The natural compound GL22, isolated from Ganoderma mushrooms, suppresses tumor growth by altering lipid metabolism and triggering cell death"為題在線發(fā)表在藥理學(xué)著名期刊Cell death and disease雜志上(2018,9:689.DOI:10.1038/s41419-018-0731-6)。中國(guó)科學(xué)院微生物研究所劉宏偉研究員和中國(guó)科學(xué)院海洋研究所孫超岷研究員為該論文的共同通訊作者。該項(xiàng)研究工作得到了西藏靈芝生物技術(shù)公司的支持和幫助,同時(shí)也得到國(guó)家自然科學(xué)基金(31470181,81673334)、山東省杰出青年基金(20161501)、青島國(guó)家海洋科學(xué)與技術(shù)實(shí)驗(yàn)室鰲山人才基金(2015ASTP)以及中科院百人計(jì)劃的資助。

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